Описание лекарственной формы:
Таблетки 100 мг: круглые плоские, белого или почти белого цвета с делительной риской на одной стороне и гравировкой «AMI 100» — на другой.
Таблетки 200 мг: круглые плоские, белого или почти белого цвета с делительной риской на одной стороне и гравировкой «AMI 200» — на другой..
Таблетки 400 мг: продолговатые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «AMI 400» и линией разлома между «AMI» и «400» — на одной стороне.
Фармакокинетика:
У амисульприда отмечаются два абсорбционных пика: один достигается быстро, через час, а второй — между 3 и 4 ч после приема препарата. После приема препарата в дозе 50 мг Cmax, соответствующие этим пикам, составляют (39±3) и (54±4) нг/мл.
Объем распределения равен 5,8 л/кг. В связи с низкой связью с белками плазмы (16%), не ожидается взаимодействия амисульприда с другими препаратами на уровне связи с белком. Абсолютная биодоступность составляет 48%.
Амисульприд незначительно метаболизируется в печени (около 4%), идентифицированы 2 неактивных метаболита. При курсовом приеме кумуляции амисульприда не происходит, и его фармакокинетика не изменяется. При приеме внутрь T1/2 амисульприда составляет приблизительно 12 ч.
Амисульприд выводится с мочой в неизмененном виде.
Почечный Cl составляет примерно 330 мл/мин.
Богатая углеводами пища достоверно снижает AUC, Tmax и Cmax амисульприда, в то время как богатая жирами пища изменений вышеуказанных фармакокинетических показателей не вызывает. Однако значение этих наблюдений в повседневной клинической практике неизвестно.
Почечная недостаточность. T1/2 у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется, но системный клиренс уменьшается с коэффициентом от 2,5 до 3. AUC амисульприда при почечной недостаточности легкой степени увеличивается вдвое, а при почечной недостаточности средней степени тяжести — почти десятикратно (см. «Способ применения и дозы»). Опыт применения препарата при почечной недостаточности является ограниченным, и отсутствуют данные по приему амисульприда в дозе, превышающей 50 мг.
Амисульприд практически не выводится с помощью гемодиализа.
Печеночная недостаточность. В связи с тем, что амисульприд незначительно метаболизируется в печени, при печеночной недостаточности накопления препарата не ожидается и снижения его доз не требуется.
Пациенты пожилого возраста. При сравнении фармакокинетических показателей пациентов старше 65 лет с таковыми у пациентов более молодого возраста установлено, что у них после однократного приема внутрь амисульприда в дозе 50 мг значения Cmax, T1/2 и AUC выше на 10–30%. Данные по показателям фармакокинетики у пациентов пожилого возраста при курсовом приеме амисульприда отсутствуют.
Описание фармакологического действия:
Амисульприд является антипсихотическим препаратом из группы замещенных бензамидов. Фармакодинамический профиль амисульприда обусловлен селективной и преимущественной аффинностью к подтипам D2- и D3-дофаминергических рецепторов лимбической системы. Амисульприд не имеет аффинности к серотониновым и другим нейрорецепторам, таким как гистаминовые, холинергические и адренергические рецепторы.
В исследованиях на животных было показано, что при использовании в высоких дозах амисульприд в большей степени блокирует дофаминергические нейроны мезолимбической системы, чем аналогичные нейроны в системе стриатума. Этой специфической аффинностью объясняется, по-видимому, преобладание антипсихотических эффектов амисульприда над его экстрапирамидными эффектами.
При использовании в низких дозах амисульприд преимущественно блокирует пресинаптические D2- и D3- дофаминергические рецепторы, чем может объясняться его положительное влияние на негативные симптомы.
Дозировка:
ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата Солиан, делимые таблетки 100 мг, 200 мг и 400 мг (SOLIAN)
Утверждаю
Руководитель Департамента Государственного контроля лекарственных средств и медицинской техники
Одобрено Фармакологическим комитетом МЗ РФ
Лекарственная форма:
100 и 200 мг таблетки
400 мг таблетки покрытые оболочкой
Таблетки Солиан 100 мг и 200 мг:
Действующее вещество: амисульприд 100 мг
амисульприд 200 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактозы моногидрат, метилцеллюлоза, коллоидный водный диоксид кремния, магния стеарат.
Таблетки, покрытые оболочкой Солиан 400 мг:
Действующее вещество: амисульприд 400 мг
Вспомогательные вещества: натрия амилопектина гликолят, лактозы моногидрат, МКЦ, гипромеллоза, магния стеарат, полиоксид 40 стеарат, диоксид титана (Е 171).
Описание
Делимые таблетки Солиан 100 мг и 200 мг:
Белые или почти белые, плоские делимые таблетки с гравировкой.
Таблетки Солиан 400 мг:
Белые продолговатые делимые таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа: антипсихотическое средство/ АТС N05AL05.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Амисульприд селективно, с высоким сродством связывается с субтипами D2 / D 3-дофаминергических рецепторов, в то время как не обладает сродством к субтипам D1, D4 и D5.
В отличие от классических и атипичных нейролептиков, амисульприд не имеет сродства к серотониновым, Н1-гистаминовым, альфа-адренергическим и холинергическим рецепторам. К тому же амисульприд не связывается с сигма-участками.
При использовании в высоких дозах на животных он блокирует постсинаптические D2 -рецепторы, локализующиеся в лимбических структурах, в отличии аналогичных рецепторов стриатума. Не вызывает каталепсии и не приводит к развитию гиперчувствительности D2-дофаминовых рецепторов после повторного лечения.
В низких дозах он преимущественно блокирует пресинаптические D2 / D3 -рецепторы, вызывая высвобождение дофамина, ответственного за его дисингибиторные эффекты.
Такой атипичный фармакологический профиль может служить объяснением антипсихотического эффекта амисульприда в высоких дозах, наступающего вследствие блокады постсинаптических дофаминовых рецепторов и его эффективности в отношении негативных симптомов в низких дозах в результате блокады пресинаптических дофаминовых рецепторов.
Кроме того, амисульприд в меньшей степени вызывает экстрапирамидальные побочные эффекты, что может быть связано с его преимущественной лимбической активностью.
В клинических исследованиях больных шизофренией с острыми приступами Солиан достоверно облегчал как вторичные негативные симптомы, так и аффективные симптомы, такие как депрессивное настроение и ретардация.
Фармакокинетика
У человека амисульприд демонстрирует два абсорбционных пика: один достигается быстро, через 1 ч после приема дозы, а второй — через 3–4 ч после приема. Концентрация в плазме соответственно составляет 39±3 и 54±4 нг/мл, после дозы — 50 мг. Объем распределения равен 5,8 л/кг. Поскольку связывание с белками плазмы является низким (16%), взаимодействие с другими препаратами маловероятно.
Абсолютная биодоступность составляет 48%. Амисульприд метаболизирует слабо: были идентифицированы 2 инактивных метаболита, насчитывающие приблизительно 4% дозы. Аккумуляции амисульприда не происходит, и его фармакокинетика остается неизменной после приема повторных доз. Т1/2 амисульприда равен примерно 12 ч после приема пероральной дозы. Амисульприд выводится с мочой в неизмененном виде. При в/в введении 50% дозы выделяется с мочой, причем 90% этого количества выводится в течение первых 24 ч. Почечный Cl составляет примерно 20 л/ч или 330 мл/мин.
Богатая углеводами пища (содержащая 68% жидкости) достоверно снижает ППК (площадь под кривой), Тmax и Сmax амисульприда, но не было отмечено изменений после приема жирной пищи. Однако значение этих наблюдений в повседневной клинической практике неизвестно.
Печеночная недостаточность. В связи с тем, что препарат слабо подвергается метаболизму, нет необходимости в снижении дозы для пациентов с нарушениями работы
печени.
Почечная недостаточность. T1/2 у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется, но системный Cl уменьшается с коэффициентом от 2,5 до 3. ППК амисульприда при небольшой почечной недостаточности увеличивается вдвое, а при умеренной недостаточности почти десятикратно (см. «Способ применения и дозы»). Практический опыт, однако, ограничен, и нет результатов по применению доз, превышающих 50 мг.
Амисульприд слабо подвергается диализу. Ограниченное число фармакокинетических данных для пожилых (старше 65 лет) пациентов свидетельствует о том, что после единичной пероральной дозы 50 мг происходит рост Cmax, T1/2 и ППК на 10–30%. Данные по повторным дозам отсутствуют.
Показания к применению
Амисульприд назначают при лечении острых и хронических шизофренических нарушений, сопровождающихся выраженными позитивными (например: бред, галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативными (например: аффективная тупость, отсутствие эмоциональности и уход от общения) симптомами, в т.ч. для пациентов с преобладанием негативной симптоматики.
Способ применения и дозы
При острых психотических эпизодах рекомендуется применение внутрь в дозе от 400 до 800 мг/сут. В отдельных случаях дневная доза может быть увеличена до 1200 мг/сут. Дозы, превышающие 1200 мг/сут, не были в достаточной мере исследованы из соображений безопасности, и поэтому их применять не следует. Нет необходимости в специальном титровании в начале терапии амисульпридом. Дозы следует устанавливать с учетом индивидуальной реакции.
Для пациентов со смешанными негативными и позитивными симптомами дозы следует подбирать так, чтобы обеспечить оптимальный контроль над позитивными симптомами.
Поддерживающее лечение должно устанавливаться индивидуально на уровне минимальных
эффективных доз.
Для пациентов с преобладанием негативной симптоматики рекомендуется назначение внутрь в дозе от 50 до 300 мг/сут. Подбор доз должен быть индивидуальным.
В дозах, превышающих 400 мг/сут, амисульприд следует назначать в два приема.
Пациентам пожилого возраста амисульприд следует назначать с особыми предосторожностями из-за возможного риска гипотензии или седации.
Детям амисульприд не показан вплоть до 15 лет, т.к. безопасность его применения пока не установлена.
При почечной недостаточности: выведение амисульприда осуществляется через почки. При почечной недостаточности дозу следует снизить до половинной для пациентов с Cl креатинина (CRCL) 30 –60 мл/мин и до трети для пациентов с (CRCL) от 10 до 30 мл/мин.
Так как нет опыта применения препарата у больных с тяжелыми формами почечных расстройств (CRCL &le 10 мл/мин), то в их случае требуется особая осторожность (см. «Особые указания»).
Нарушения функции печени. Поскольку препарат слабо метаболизирует, снижения дозы не требуется.
Побочные действия
В результате контролируемых клинических испытаний был выявлен ряд побочных эффектов. Следует отметить, что в некоторых случаях может быть трудно отличить побочные эффекты от симптомов основного заболевания.
Распространенные побочные эффекты (5 — 10%): бессонница, тревога, возбуждение.
Менее общие побочные эффекты (0,1 — 5%): сонливость, желудочно-кишечные расстройства, такие как запоры, тошнота, рвота, сухость во рту.
В общем, как и другие нейролептики, амисульприд вызывает повышение уровня пролактина в плазме, который возвращается к прежнему значению после отмены препарата. Это может вызывать галакторею, аменорею, гинекомастию, боли в груди, дисфункцию оргазма и импотенцию.
Во время терапии амисульпридом может увеличиться вес тела.
Может развиться острая дистония (спастическая кривошея, окулогирные кризы, тризм). Это состояние является обратимым без отмены амисульприда, при помощи противопаркинсонических средств. Частота возникновения экстрапирамидальных симптомов, которые зависят от дозы, остается очень низкой при лечении больных с преобладанием негативной симптоматики дозами 50–300 мг/сут.
Сообщения о поздней дискинезии, характеризующейся ритмичными, непроизвольными движениями преимущественно языка и/или лица, относятся обычно к случаям длительного применения препарата. Противопаркинсонические средства неэффективны, они могут вызывать ухудшение симптомов.
Время от времени появляются сообщения о гипотензии и брадикардии, а также об отдельных случаях удлинения QT и — очень редко — о мерцательной аритмии.
Изредка сообщается об аллергических реакциях, повышении уровня печеночных ферментов, в основном трансаминаз и о случаях судорожных припадков.
Имеются очень редкие сообщения о случаях злокачественного нейролептического синдрома (см. «Особые указания»).
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к действующему веществу препарата или к другим его
составляющим.
— Сопутствующие пролактинзависимые опухоли, например, пролактинома гипофиза и рак
груди.
— Феохромоцитома.
— Дети до пубертатного возраста.
— Кормление грудью.
— Комбинации со следующими ЛС, которые могут вызывать мерцательную аритмию:
антиаритмические препараты Iа класса, такие как хинидин, дизопирамид
антиаритмические препараты Ш класса, такие как амиодарон, соталол
другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, сультоприд, тиоридазин, внутривенный эритромицин, внутривенный винкамин, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин.
комбинация с леводопой (см. «Взаимодействие»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Противопоказанные комбинации. Комбинации, которые могут вызывать мерцательную аритмию:
— антиаритмические препараты Iа класса, такие как хинидин, дизопирамид.
— антиаритмические препараты III класса, такие как амиодарон, соталол.
— другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, сультоприд, тиоридазин, внутривенный эритромицин, внутривенный винкамин, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин.
Леводопа: взаимный антагонизм действия леводопы и нейролептиков.
Нерекомендованные комбинации. Амисульприд может усиливать центральные эффекты алкоголя.
Комбинации, требующие осторожности. ЛС, усиливающие риск возникновения мерцательной аритмии:
— препараты, вызывающие брадикардию, такие как бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, которые вызывают брадикардию, такие как дилтиазем и верапамил, клонидин, гуанфацин препараты наперстянки
— препараты, которые могут вызывать гипокалиемию: калийвыводящие диуретики, стимулирующие слабительные, внутривенный амфотерицин В, глюкокортикоиды, тетракозактиды.
Гипокалемия должна быть скорректирована.
— нейролептики, такие как пимозид, галоперидол антидепрессанты типа имипрамина литий.
Комбинации, которые следует принимать во внимание:
— депрессанты ЦНС, включая наркотики, анальгетики, седативные H1- антигистаминовые препараты, барбитураты, бензодиазепины и другие анксиолитические препараты, клонидин и его производные
— антигипертензивные препараты и другие гипотензивные средства.
Беременность и лактация
Беременность. В экспериментах на животных амисульприд не проявил непосредственного токсического действия на потомство. Наблюдалось снижение плодовитости, связанное с фармакологическими эффектами препарата (влияние, опосредованное пролактином). Тератогенного действия амисульприда не отмечалось. Безопасность амисульприда в течение беременности человека установлена не была. Следовательно, применение препарата при беременности не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда польза оправдывает потенциальный риск.
Лактация. Неизвестно, проникает ли амисульприд в грудное молоко, поэтому грудное кормление противопоказано.
Передозировка
Опыт, связанный с передозировкой амисульприда, ограничен. Сообщается об усилении известных фармакологических эффектов препарата. Они включают сонливость и седацию, кому, гипотензию и экстрапирамидные симптомы.
В случаях острой передозировки следует предположить возможность взаимодействия нескольких препаратов.
Поскольку амисульприд слабо диализуется, для выведения препарата не следует применять гемодиализ. Специфического противоядия для амисульприда не существует. Следовательно, необходимо принять соответствующие меры поддержки, рекомендуется строгое наблюдение за жизненными функциями и непрерывный контроль за состоянием сердца (риск пролонгации интервала QT) до восстановления состояния пациента. В случае появления серьезных экстрапирамидных симптомов, следует назначить
антихолинергические средства.
Особые указания
Как и при использовании других нейролептиков, может развиться злокачественный нейролептический синдром, характеризующийся гипертермией, ригидностью мышц, дисфункцией периферической нервной системы, повышенным уровнем креатинфосфокиназы. При развитии гипертермии, особенно на фоне применения высоких доз, все антипсихотические препараты, включая амисульприд, должны быть отменены.
Выведение амисульприда осуществляется почками. В случае серьезных нарушений работы почек следует снизить дозу и использовать перемежающиеся схемы терапии (см. «Способ применения и дозы»).
Амисульприд может снижать судорожный порог. Поэтому пациентов с эпилепсией в анамнезе следует держать под особым наблюдением в продолжение терапии амисульпридом.
В пожилом возрасте амисульприд, как и другие нейролептики, следует применять с особыми предосторожностями из-за возможного риска гипотензии или седации. В случае болезни Паркинсона, как при применении других антидофаминергических препаратов, так и при назначении амисульприда, следует соблюдать осторожность из-за возможного ухудшения состояния. Амисульприд следует применять только в том случае, если нейролептической терапии избежать нельзя.
Пролонгация интервала QT. Амисульприд вызывает дозозависимую пролонгацию интервала QT. Известно, что этот эффект увеличивает риск серьезных желудочковых аритмий, таких как мерцательная аритмия, и он усиливается в присутствие брадикардии, гипокалиемии, врожденного или приобретенного длинного интервала QT. До назначения препарата, и при возможности, в зависимости от клинического статуса больного, рекомендуется контролировать факторы, которые могут благоприятствовать развитию этого нарушения ритма:
— брадикардия ниже 55 уд./мин,
— гипокалиемия,
— врожденный удлиненный интервал QT,
— текущее применение препаратов, могущих вызывать выраженную брадикардию (менее 55 уд./мин), гипокалемию, снижение сердечной проводимости или удлинение интервала QT (см. «Взаимодействия»).
Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания. Даже в случае применения согласно рекомендации, амисульприд может влиять на скорость реакции, в результате чего способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами может быть ослаблена.
Форма выпуска
30 табл. в блистерной упаковке из ПВХ/алюминиевой фольги.
Условия хранения
Хранить при температуре ниже 25°C и в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не принимайте лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Отпуск из аптек
Только по рецепту врача.
Производитель
Головной офис
САНОФИ ВИНТРОП ИНДУСТРИЯ
82, avenue Raspail
94255 Gentilly 22,
ФРАНЦИЯ
Место производства
САНОФИ ВИНТРОП ИНДУСТРИЯ
30–36 avenue Gustave Eiffel
37000 Tours
ФРАНЦИЯ
Показания:
Лечение острой и хронической шизофрении с продуктивной симптоматикой (бред, галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативной симптоматикой (уплощение аффекта, потеря эмоциональных и социальных связей), включая пациентов с преобладанием негативной симптоматики.
Противопоказания:
повышенная чувствительность к амисульприду или другим компонентам препарата
сопутствующие пролактинзависимые опухоли (например пролактинома гипофиза и рак молочных желез)
феохромоцитома (диагностированная или подозреваемая)
детский и подростковый возраст до 15 лет (отсутствие клинического опыта применения)
период кормления грудью
тяжелая почечная недостаточность с Cl креатинина менее 10 мл/мин (отсутствие клинического опыта)
сопутствующая терапия дофаминергическими агонистами (каберголин, хинаголид) при их использовании не для лечения болезни Паркинсона (см. «Взаимодействие»).
сопутствующая терапия леводопой, амантадином, апоморфином, бромокриптином, энтакапоном, лисуридом, перголидом, пирибедилом, прамипексолом, ропиниролом, селегилином) (см. «Взаимодействие»)
сопутствующая терапия препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие нарушений ритма, включая потенциально опасную для жизни полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsade de pointes) (см. «Взаимодействие»):
- антиаритмические средства IA класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)
- другие ЛС (бепридил, цизаприд, метадон, сультоприд, тиоридазин, дифеманила метилсульфат, вводимый в/в эритромицин, вводимый в/в спирамицин, мизоластин, вводимый в/в винкамин, галофантрин, лумефантрин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, пентамидин)
врожденная галактоземия, синдром мальабсорбции глюкозы или галактозы или дефицит лактазы.
С осторожностью: у пациентов с предрасполагающими факторами развития тяжелых желудочковых аритмий, включая потенциально угрожающую жизни полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsade de pointes), а именно, у пациентов с врожденным удлиненным интервалом QT, приобретенным удлинением интервала QT (при комбинировании с препаратами, увеличивающими продолжительность QTc-интервала, за исключением указанных в разделе «Противопоказания» (см. «Взаимодействие»), брадикардией менее 55 уд./ мин, электролитными расстройствами, включая гипокалиемию, у пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, способными вызывать гипокалиемию, выраженную брадикардию менее 55 уд./мин, замедлять внутрисердечную проводимость (т.к. амисульприд способен дозозависимо удлинять интервал QT и увеличивать риск развития тяжелых желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsade de pointes) (см. «Побочное действие», «Взаимодействие») у пациентов с почечной недостаточностью, т.к. имеется риск кумуляции препарата, а опыт его применения при почечной недостаточности является ограниченным (см. «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы», «Особые указания») у пациентов пожилого возраста, т.к. у них имеется повышенная предрасположенность к развитию артериальной гипотонии, чрезмерного седативного эффекта у пациентов пожилого возраста с деменцией (см. «Особые указания») у пациентов с факторами риска развития инсульта (см. «Особые указания») у пациентов с эпилепсией, т.к. амисульприд может снижать порог судорожной готовности у пациентов с факторами риска развития тромбоэмболий (см. «Побочное действие», «Особые указания») у пациентов с болезнью Паркинсона, т.к. амисульприд, как и другие антидофаминергические средства, может усиливать проявления болезни Паркинсона (см. «Особые указания») у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета (т.к. некоторые атипичные нейролептики, включая амисульприд, могут вызывать повышение концентрации глюкозы в крови.
Применение при беременности и кормлении грудью:
Безопасность приема амисульприда во время беременности не установлена. Поэтому применение препарата при беременности не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода. Хотя не описано случаев развития побочных эффектов у новорожденных, теоретически амисульприд в случае его применения в конце беременности и в высоких дозах может вызывать у новорожденных побочные эффекты (атропиноподобные эффекты: тахикардия, гиперрефлексия, вздутие живота, замедление отхождения мекония экстрапирамидные симптомы: гипертонус, тремор седация), в связи с чем они могут нуждаться в соответствующем наблюдении.
Неизвестно, способен ли амисульприд проникать в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время его приема противопоказано.
Побочное действие:
Побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (>10%), часто (>1%, <10) нечасто (>0,1%, <1%) редко (>0,01%, <0,1%) и очень редко, включая отдельные сообщения (<0,01%) неизвестная частота (по имеющимся данным частоту определить нельзя).
Ниже перечислены побочные эффекты, наблюдавшиеся в контролируемых клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении препарата. Следует отметить, что в некоторых случаях весьма затруднительно отдифференцировать побочные эффекты от симптомов основного заболевания.
Со стороны нервной системы: очень часто — экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, гипокинезия, гиперсаливация, акатизия, дискинезия). Эти симптомы обычно бывают умеренно выраженными при приеме в оптимальных дозах и частично обратимыми при добавлении антихолинергических противопаркинсонических препаратов без прекращения лечения амисульпридом. Частота возникновения экстрапирамидных симптомов зависит от дозы. Поэтому у пациентов с преимущественно негативными симптомами, принимающих амисульприд в дозе 50–300 мг, частота возникновения экстрапирамидных расстройств является очень низкой часто — острые дистонии (спастическая кривошея, окулогирные кризы, тризм), обратимые при добавлении антихолинергических противопаркинсонических препаратов без прекращения лечения амисульпридом дневная сонливость нечасто — поздние дискинезии, характеризующиеся ритмичными, непроизвольными движениями преимущественно языка и/или мышц лица, возникающими обычно после длительного приема препарата. Антихолинергические противопаркинсонические препараты в этих случаях неэффективны или могут усиливать симптоматику приступы судорог неизвестная частота — злокачественный нейролептический синдром (см. «Особые указания»).
Со стороны ЖКТ: часто — запоры, тошнота, рвота, сухость во рту.
Со стороны эндокринной системы: часто — амисульприд вызывает увеличение плазменных концентраций пролактина, обратимое после отмены препарата. Это может приводить к возникновению галактореи, аменореи, гинекомастии, болей в молочных железах и эректильной дисфункции.
Метаболические нарушения: часто — увеличение веса тела нечасто — гипергликемия (см. «Противопоказания, «С осторожностью» и «Особые указания»).
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипотензия нечасто — брадикардия неизвестная частота — удлинение интервала QT желудочковые нарушения ритма, такие как полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes), которая может переходить в фибрилляцию желудочков и приводить к остановке сердца и внезапной смерти (см. «Особые указания») тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии, иногда фатальные и тромбоз глубоких вен (см. «Особые указания»).
Со стороны лабораторных показателей: нечасто — увеличение уровней печеночных ферментов, главным образом трансаминаз.
Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции.
Прочие: часто — бессонница, чувство тревоги, ажитация, нарушения оргазма, фригидность.
Лекарственное взаимодействие:
Противопоказанные комбинации
С препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать пароксизмальные тахикардии, включая потенциально летальную полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsade de pointes) (см. «Противопоказания»): с антиаритмическими средствами IA класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид) с бепридилом, цизапридом, метадоном, сулътопридом, тиоридазином, дифеманила метилсульфатом, эритромицином (в/в), спирамщином (в/в), мизоластином, винкамином (в/в), галофантрином, лумефантрином, спарфлоксацином, гатифлоксацином, моксифлоксацином, пентамидином.
С дофаминергическими агонистами (каберголин, хинаголид) при их использовании не для лечения болезни Паркинсона — взаимный антагонизм эффектов агонистов дофаминергических рецепторов и нейролептиков. Дофаминергические агонисты могут вызывать или усиливать психотическую симптоматику. Амисульприд может усиливать симптомы болезни Паркинсона (см. «Особые указания»)
С леводопой (см. «Противопоказания») — реципрокный антагонизм эффектов леводопы и нейролептиков.
Нерекомендуемые комбинации
С препаратами, увеличивающими риск возникновения потенциально летальной полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» («torsade de pointes») — препараты, вызывающие брадикардию (бета-адреноблокаторы, верапамил, дилтиазем, клонидин, гуанфацин, препараты дигиталиса, донепезил, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, галантамин, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид).
С препаратами, вызывающими гипокалиемию (вызывающие гипокалиемию диуретики, симулирующие перистальтику кишечника слабительные, в/в вводимый амфотерицин В, ГКС, тетракозактид) — при их применении следует обязательно восстанавливать потери калия и поддерживать нормальный уровень калия в крови.
С некоторыми нейролептиками (галоперидол, пимозид, пипотиазин, сертиндол, хлорпромазин, левомепромазин, циамемазин, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд, дроперидол), имипраминовыми антидепрессантами, препаратами лития, азольными противогрибковыми средствами — возрастает риск развития желудочковых аритмий, в частности желудочковой тахикардии типа «пируэт» («torsade de pointes»):
С алкоголем — амисульприд усиливает центральные эффекты алкоголя. Алкоголь усиливает седативное действие нейролептиков
С дофаминергическими агонистами (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лисурид, перголид, пирибедил, прамипексол, ропинирол, селегилин) (см. «Противопоказания» и «Особые указания») — взаимный антагонизм эффектов агонистов дофаминергических рецепторов и нейролептиков. Дофаминергические агонисты могут вызывать или усиливать психотическую симптоматику. Амисульприд может усиливать симптомы болезни Паркинсона.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
Со средствами, угнетающими ЦНС — производными морфина (анальгетики, противокашлевые препараты) барбитуратами бензодиазепинами небензодиазепиновыми анксиолитиками снотворными средствами антидепрессантами с седативным эффектом (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин) блокаторами Н1-гистаминовых рецепторов с седативным эффектом гипотензивными средствами центрального действия (клонидин) нейролептиками баклофеном талидомидом, пизотифеном — выраженное усиление угнетающего действия на ЦНС. Дополнительное снижение концентрации внимания, что создает большую опасность для водителей транспорта и лиц, работающих с механизмами
С гипотензивными средствами, включая бета-адреноблокаторы (бисопролол, карведилол, метопролол) — риск развития артериальной гипотензии, в частности ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). В отношении бета-адреноблокаторов дополнительно см. «Взаимодействие, нерекомендуемые комбинации».
Способ применения и дозы:
Внутрь. Обычно, если суточная доза не превышает 400 мг, она может приниматься один раз в сутки, если же суточная доза превышает 400 мг, то она должна делиться на два приема.
