АЦИКЛОВИР 0,25Г. ЛИОФ. Д/ПРИГ. Р-РА Д/ИНФ. №1 ФЛ. /БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ/

Состав

1 флакон (бутылка) содержит 250мг,500мг или 1000 мг ацикловира.

Лекарственная форма

порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий 250мг, 500мг и 1000мг

Фармакодинамика

Ацикловир высоко избирательно подавляет процесс репликации вируса простого герпеса (Herpes simplex) типа 1 и 2, вируса опоясывающего лишая (Varicella zoster), а также вируса Эпштейна-Барра. Менее чувствителен к действию ацикловира цитомегаловирус. Молекулярно-биологический механизм противовирусной активности ацикловира обусловлен конкурентным взаимодействием с вирусной тимидинкиназой и последовательным фосфорилированием с образованием моно-, ди- и трифосфата. Трифосфат ацикловира встраивается вместо дезоксигуанозина в ДНК вируса, ингибирует ДНК-полимеразу последнего и подавляет процесс репликации.

Фармакокинетика

У взрослых после 1-часовой инфузии ацикловира в дозах 2,5 мг/кг, 5 мг/кг и 10 мг/кг Css max составляет 5,1 мкг/мл, 9,8 мкг/мл и 20,7 мкг/мл, соответственно. Спустя 7 часов показатель Css min составляет 0,5 мкг/мл, 0,7 мкг/мл и 2,3 мкг/мл, соответственно. У новорожденных и младенцев в возрасте до 3 месяцев при введении ацикловира в дозе 10 мг/кг на протяжении одного часа с 8-часовыми интервалами Css max составляет 13,8 мкг/мл, Css min составляет 2,3 мкг/мл. Ацикловир проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Концентрация ацикловира в цереброспинальной жидкости составляет 50% от его концентрации в плазме. Обнаруживается в грудном молоке. В незначительной степени связывается с белками плазмы (9-33%). Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметоксиметилгуанин. У взрослых после внутривенного введения ацикловира период полувыведения из плазмы составляет около 2,9 часов. Большая часть препарата выводится почками в неизмененном виде и в виде 9-карбоксиметоксиметилгуанина (10-15%). Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует об элиминации препарата путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. У пожилых больных период полувыведения ацикловира незначительно увеличивается. У больных с хронической почечной недостаточностью период полувыведения ацикловира составляет 19,5 часов, в случае гемодиализа – 5,37 часов (при этом концентрация в плазме уменьшается до 60% от исходного значения). У детей в возрасте до 3 месяцев при введении препарата внутривенно капельно в дозе 10 мг/кг в течение 1 часа 3 раза в сутки период полувыведения равен 3,8 часов.

Показания к применению

Препарат применяют при тяжелых формах инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусами простого герпеса 1 или 2 типов (в том числе генитальный и ректальный герпес) для профилактики инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусами простого герпеса 1 или 2 типов у больных с нарушениями иммунной системы в составе комплексной терапии пациентов с выраженным иммунодефицитом, в т.ч. при развернутой клинической картине ВИЧ-инфекции (число клеток CD4+ менее 200/мм3), и у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга при инфекциях, вызванных вирусами опоясывающего герпеса, ветряной оспы для профилактики цитомегаловирусной инфекции после трансплантации костного мозга.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ацикловиру или валацикловиру.

Побочные действия

При применении препарата возможны головная боль, повышенная утомляемость, увеличение содержания в сыворотке крови билирубина, мочевины и креатинина, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, отеки, лимфоаденопатия. В единичных случаях могут отмечаться неврологические нарушения, сонливость, тошнота, рвота, диарея, кишечная колика. Возможны кожные аллергические реакции (быстро проходят после отмены препарата), крапивница, зуд, лихорадка, редко - одышка, ангионевротический отек, анафилаксия, лейкопения, тромбоцитопения. В редких случаях (обычно при экстравазации) возможно возникновение локального воспаления, флебита в месте введения. При курсовом внутривенном введении в высоких дозах возможно развитие почечной недостаточности. Побочные действия со стороны центральной нервной системы обычно носят обратимый характер, проявляются преимущественно при введении препарата в высоких дозах, а также у пациентов с почечной недостаточностью и СПИД.

Способ применения и дозы

Взрослым для лечения инфекций, вызванных вирусом Herpes Simplex типов 1 и 2 при выраженном иммунодефиците, в том числе после трансплантации костного мозга, или нарушении всасывания из кишечника, назначают внутривенно в дозе 5 мг/кг 3 раза в сутки с интервалом 8 часов. При инфекциях, вызванных Herpes simplex типов 1 и 2 (за исключением герпетического менингоэнцефалита) вводят внутривенно в дозе 5 мг/кг 3 раза в сутки с интервалом 8 часов. При герпетическом менингоэнцефалите вводят в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов (при условии, что функция почек не нарушена), лечение следует начинать как можно раньше после возникновения заболевания. Для профилактики инфекций, вызванных вирусом Herpes Simplex типов 1 и 2 при выраженном иммунодефиците, в том числе после трансплантации костного мозга, или нарушении всасывания из кишечника, назначают внутривенно в дозе 5 мг/кг 3 раза в сутки с интервалом 8 часов. При инфекциях, вызванных Varicella zoster, вводят внутривенно в дозе 5 мг/кг 3 раза в сутки с интервалом 8 часов. Пациентам с иммунодефицитом дозы увеличивают до 10 мг/кг каждые 8 часов (при условии, что функция почек не нарушена). Лечение необходимо начинать как можно раньше после возникновения сыпи. Для профилактики цитомегаловирусной инфекции препарат вводят внутривенно в дозе 500 мг/м2 3 раза в сутки (каждые 8 часов), на протяжении 5 дней до трансплантации костного мозга и в течение 30 дней после трансплантации. В составе комплексной терапии при выраженном иммунодефиците взрослым проводят курс терапии ацикловиром внутривенно в течении 1 месяца, в последующем переходят на прием ацикловира внутрь. Максимальная доза для взрослых – 30 мг/кг/сут. Детям в возрасте от 3 месяцев до 12 лет обычно применяют в дозе, равной половинной дозе для взрослых (250 мг/м2 3 раза в сутки, каждые 8 часов). Для лечения инфекций, вызванных Herpes simplex типов 1 и 2, а также с целью профилактики инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типов 1 и 2 у детей с иммунодефицитом, назначают в дозе 250 мг/м2 3 раза в сутки (каждые 8 часов). Для лечения ветряной оспы у детей применябт в дозе 250 мг/м2 3 раза в сутки (каждые 8 часов). Для лечения ветряной оспы у детей с иммунодефицитом и лечения герпетического мениигоэнцефалита рекомендуемая для внутривенного введения доза составляет 500 мг/м2 3 раза в сутки (каждые 8 часов), при условии, что функция почек не нарушена. Для профилактики цитомегаловирусной инфекции у детей в возрасте 2 года и старше рекомендованы те же дозы, что и для взрослых (500 мг/м2 3 раза в сутки, каждые 8 часов, на протяжении 5 дней до трансплантации костного мозга и в течение 30 дней после трансплантации). Дозы препарата определяют в соответствии со значениями клиренса креатинина: при клиренсе креатинина 25-50 мл/мин назначают по 5-10 мг/кг или 500 мг/м2 2 раза в сутки (каждые 12 часов), при клиренсе креатинина 10-25 мл/мин назначают по 5-10 мг/кг или 500 мг/м2 1 раз в сутки, при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин назначают по 2,5-5 мг/кг или 250 мг/м2 1 раз в сутки, при условии проведения гемодиализа или непрерывного амбулаторного перитонеального диализа. Длительность курса лечения зависит от состояния пациента и ответа на проводимую терапию. Препарат вводят внутривенно обычно на протяжении 5 – 7 дней. При герпетическом менингоэнцефалите продолжительность курса лечения составляет обычно 10 дней. Правила приготовления и введения инфузионного раствора для внутривенного введения Для внутривенного введения содержимое 1 флакона содержащего 0,25 г растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций или в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида. Раствор можно вводить в виде инъекции медленно (в течение часа) или применять капельно, для чего полученный раствор (25 мг в 1 мл) разводят дополнительно в 40 мл растворителя (суммарный объем полученного раствора 50 мл, в 1 мл содержится 5 мг). Для внутривенного введения содержимое 1 флакона содержащего 0,5 г растворяют в 20 мл стерильной воды для инъекций или в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида. Раствор можно вводить в виде инъекции медленно (в течение часа) или применять капельно, для чего полученный раствор (25 мг в 1 мл) разводят дополнительно в 80 мл растворителя (суммарный объем полученного раствора 100 мл, в 1 мл содержится 5 мг). Для внутривенного введения содержимое 1 флакона содержащего 1,0 г растворяют в 40 мл стерильной воды для инъекций или в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида. Раствор можно вводить в виде инъекции медленно (в течение часа) или применять капельно, для чего полученный раствор (25 мг в 1 мл) разводят дополнительно в 160 мл растворителя (суммарный объем полученного раствора 200 мл, в 1 мл содержится 5 мг). Необходимо добиться полного растворения кристаллов препарата. Применять следует свежеприготовленные растворы. Взрослым в случае применения ацикловира в дозах до 500 мг необходимо вводить препарат в объеме жидкости не менее 100 мл. При необходимости введения препарата в высоких дозах (от 500 мг до 1000 мг) объем вводимой жидкости следует увеличивать. Внутривенное введение осуществляют медленно, капельно, в течение 1 часа, независимо от дозы препарата. Препарат можно вводить с помощью инъекционного насоса с регулируемой подачей. Раствор, приготовленный для внутривенного введения, следует хранить при температуре 15-25°С не более 12 часов. В случае помутнения, кристаллизации при разведении, введении или хранении, применение раствора исключается.

Особые указания

При беременности и лактации ацикловир назначают только по жизненным показаниям кормление грудью на период лечения прекращают. У пациентов с иммунодефицитом возможно возникновение устойчивости вирусов к ацикловиру, особенно в случае проведения многократных повторных курсов лечения. Препарат не назначают детям при ветряной оспе, если заболевание протекает в легкой форме. Применение ацикловира у детей с нормальными показателями иммунитета для профилактики рецидивов инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex, и для лечения инфекций, вызванных вирусом опоясывающего герпеса, не рекомендуется в связи с отсутствием клинических данных. Назначение ацикловира внутривенно в течение 1 месяца до трансплантации костного мозга с последующим приемом препарата внутрь приводит к снижению летальности. В период лечения следует проводить адекватную регидратационную терапию, особенно у пожилых больных и при применении высоких доз ацикловира. У пожилых пациентов с почечной недостаточностью необходимо назначать препарат в более низких дозах. Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и машинным оборудованием.

Форма выпуска

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий по 250мг во флаконах вместимостью 20 мл по 500мг или 1000 мг в бутылках стеклянных вместимостью 50 мл или 100 мл, соответственно