Состав и форма выпуска:
| Капсулы | 1 капс. |
| активное вещество: | |
| дабигатрана этексилата мезилат | 86,48 мг |
| 126,83 мг | |
| 172,95 мг | |
| (эквивалентно 75 мг, 110 мг или 150 мг дабигатрана этексилата соответственно) | |
| вспомогательные вещества | |
| содержимое капсул: акации камедь — 4,43/6,50/8,86 мг винная кислота крупнозернистая — 22,14/32,48/44,28 мг винная кислота порошок — 29,52/43,3/59,05 мг винная кислота кристаллическая — 36,9/54,12/73,81 мг гипромеллоза — 2,23/3,27/4,46 мг диметикон — 0,04/0,06/0,08 мг тальк — 17,16/25,16/34,31 мг гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 17,30/25,37/34,59 мг | |
| оболочка: гипромеллоза (НРМС) с надпечаткой черными чернилами (Colorcon S-1-27797) — 60*/70*/90* мг | |
| НРМС: каррагинан (Е407) — 0,2/0,22/0,285 мг калия хлорид — 0,27/0,31/0,4 мг титана диоксид (Е171) — 3,6/4,2/ 5,4 мг индигокармин (Е132) — 0,036/0,042/0,054 мг краситель солнечный закат желтый (Е110) — 0,002/0,003/0,004 мг гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 52,9/61,71/79,35 мг вода очищенная — 3/3,5/4,5 мг | |
| Colorcon S-1-27797 (масс.%): шеллак — 52,5% бутанол — 6,55% вода очищенная — 1,94% этанол денатурированный (спирт метилированный) — 0,65% краситель железа оксид черный (Е172) — 33,77% изопропанол — 3,34% пропиленгликоль — 1,25% | |
| *приблизительная масса капсулы составляет 60, 70 или 90 мг |
в блистерах с перфорацией фольга алюминиевая/фольга алюминиевая по 10 шт. в пачке картонной 1, 3 или 6 блистеров во флаконах из полипропилена, укупоренных пластиковыми завинчивающимися крышками с контролем вскрытия от детей и влагопоглотителем, по 60 шт. в пачке картонной 1 флакон.
Описание лекарственной формы:
Капсулы 75 мг: продолговатой формы крышка — непрозрачная светло-синего цвета, корпус — непрозрачный кремового цвета на крышке напечатан символ компании Берингер Ингельхайм, на корпусе — «R 75».
Капсулы 110 мг: продолговатой формы крышка — непрозрачная светло-синего цвета, корпус — непрозрачный кремового цвета на крышке напечатан символ компании Берингер Ингельхайм, на корпусе — «R 110».
Капсулы 150 мг: продолговатой формы крышка — непрозрачная светло-синего цвета, корпус — непрозрачный кремового цвета на крышке напечатан символ компании Берингер Ингельхайм, на корпусе — «R 150».
Содержимое капсул: пеллеты желтоватого цвета.
Фармакокинетика:
После перорального введения дабигатрана этексилата отмечается быстрое дозозависимое увеличение его концентрации в плазме крови и AUC. Cmax дабигатрана этексилата достигается в течение 0,5–2 ч.
После достижения Cmax плазменные концентрации дабигатрана снижаются биэкспоненциально, конечный T1/2 в среднем составляет около 11 ч (у людей пожилого возраста). Конечный T1/2 после многократного применения препарата составлял около 12–14 ч. T1/2 не зависит от дозы. Однако в случае нарушений функции почек T1/2 удлиняется.
Абсолютная биодоступность дабигатрана после приема дабигатрана этексилата внутрь в капсулах, покрытых оболочкой из гипромеллозы, составляет около 6,5%.
Прием пищи не влияет на биодоступность дабигатрана этексилата, однако Tmax возрастает на 2 ч.
При использовании дабигатрана этексилата без специальной капсульной оболочки, изготовленной из гипромеллозы, биодоступность при приеме внутрь может увеличиваться на 75% по сравнению с лекарственной формой в капсулах. Поэтому следует сохранять целостность капсул, изготовленных из гипромеллозы, учитывая риск повышения биодоступности дабигатрана этексилата, и не рекомендуется вскрывать капсулы и применять их содержимое в чистом виде (например добавляя в пищу или напитки) (см. «Способ применения и дозы»).
При применении дабигатрана этексилата через 1–3 ч у пациентов после оперативного лечения отмечается снижение скорости всасывания препарата по сравнению со здоровыми добровольцами. AUC характеризуется постепенным повышением амплитуды без появления высокого пика концентрации в плазме. Cmax в плазме крови отмечается через 6 ч после применения дабигатрана этексилата или через 7–9 ч после операции. Следует отметить, что такие факторы как анестезия, парез ЖКТ и хирургическая операция могут иметь значение в замедлении всасывания, независимо от лекарственной формы препарата. Снижение скорости всасывания препарата отмечается обычно только в день операции. В последующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро, с достижением Cmax через 2 ч после его приема внутрь.
Метаболизм
После приема внутрь в процессе гидролиза под влиянием эстеразы дабигатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, который является основным активным метаболитом в плазме крови. При конъюгации дабигатрана образуется 4 изомера фармакологически активных ацилглюкуронидов: 1-О, 2-О, 3-О, 4-О, каждый из которых составляет менее 10% от общего содержания дабигатрана в плазме крови. Следы других метаболитов обнаруживаются только при использовании высокочувствительных аналитических методов.
Распределение
Vd дабигатрана составляет 60–70 л и превосходит объем общего содержания воды в организме, что указывает на умеренное распределение дабигатрана в тканях.
Выведение
Дабигатран выводится в неизмененном виде, преимущественно почками (85%), и только 6% — через ЖКТ. Установлено, что через 168 ч после введения меченного радиоактивного препарата 88–94% его дозы выводится из организма.
Дабигатран обладает низкой способностью связывания с белками плазмы крови (34–35%), она не зависит от концентрации препарата.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты. У лиц пожилого возраста значение AUC и Cmax выше, чем у молодых лиц, на 40–60 и 25% соответственно.
Наблюдаемые изменения коррелировали с возрастным снижением Cl креатинина.
У женщин пожилого возраста (старше 65 лет) величины AUC&tau и Cmax в равновесном состоянии были примерно в 1,9 раза и 1,6 раза выше, чем у женщин молодого возраста (18–40 лет), а у мужчин пожилого возраста — в 2,2 и 2 раза выше, чем у мужчин молодого возраста. В исследовании подтверждено влияние возраста на экспозицию дабигатрана: исходные концентрации дабигатрана у пациентов в возрасте >75 лет были примерно на 31% выше, а у пациентов в возрасте <65 лет — примерно на 22% ниже, чем у пациентов в возрасте 65–75 лет.
Нарушение функции почек. У добровольцев с умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) значение AUC дабигатрана после приема внутрь было в 2,7 раза больше, чем у лиц с неизмененной функцией почек.
У больных с тяжелыми нарушениями функций почек (Cl креатинина — 10–30 мл/мин) значения AUC дабигатрана этексилата и T1/2 возрастали соответственно в 6 и 2 раза, по сравнению с аналогичными показателями у лиц без нарушений функции почек.
Нарушение функции печени. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не было выявлено изменения концентрации дабигатрана в плазме крови по сравнению с пациентами без нарушения функции печени.
Масса тела. В исследованиях базальные концентрации дабигатрана у пациентов с массой тела >100 кг были примерно на 20% ниже, чем у пациентов с массой тела 50–100 кг. Масса тела у большинства (80,8%) пациентов составляла &ge50–<100 кг в пределах этого диапазона явное различие концентраций дабигатрана не установлено. Данные в отношении пациентов с массой тела &le50 кг ограничены.
Пол. В основных исследованиях по профилактике развития ВТЭ установлено, что воздействие препарата на пациенток-женщин было примерно на 40–50% выше. У пациенток с фибрилляцией предсердий базальные концентрации и концентрации после применения препарата были в среднем на 30% выше. Установленные различия не имели клинического значения.
Этнические группы. В сравнительном исследовании фармакокинетики дабигатрана у европейцев и японцев после однократного и повторного приема препарата в исследуемых этнических группах не было выявлено клинически значимого различия. Фармакокинетические исследования у пациентов негроидной расы ограничены, однако имеющиеся данные указывают на отсутствие значимых различий.
Описание фармакологического действия:
Дабигатрана этексилат является низкомолекулярным, не обладающим фармакологической активностью, предшественником активной формы дабигатрана. После приема внутрь дабигатрана этексилат быстро всасывается в ЖКТ и путем гидролиза, катализируемого эстеразами в печени и плазме крови, превращается в дабигатран. Дабигатран является мощным конкурентным обратимым прямым ингибитором тромбина и основным активным веществом в плазме крови.
В связи с тем, что тромбин (сериновая протеаза) в процессе коагуляции превращает фибриноген в фибрин, угнетение активности тромбина препятствует образованию тромба. Дабигатран оказывает ингибирующее воздействие на свободный тромбин, тромбин связанный с фибриновым сгустком, и вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов.
В экспериментальных исследованиях на различных моделях тромбоза in vivo и ex vivo подтверждено антитромботическое действие и антикоагулянтная активность дабигатрана после в/в введения и дабигатрана этексилата после приема внутрь.
Установлена прямая корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме крови и выраженностью антикоагулянтного эффекта. Дабигатран удлиняет АЧТВ.
Профилактика венозных тромбоэмболии (ВТЭ) после эндопротезирования крупных суставов
Результаты клинических исследований у больных, перенесших ортопедические операции — эндопротезирование коленного и тазобедренного суставов, подтвердили сохранение параметров гемостаза и эквивалентность применения 75 или 110 мг дабигатрана этексилата через 1–4 ч после операции и последующей поддерживающей дозы 150 или 220 мг 1 раз в сутки в течение 6–10 дней (операции на коленном суставе) и 28–35 дней (операции на тазобедренном суставе) по сравнению с эноксапарином в дозе 40 мг 1 раз в сутки, который применяли накануне и после операции.
Показана эквивалентность антитромботического эффекта дабигатрана этексилата при применении 150 или 220 мг по сравнению с эноксапарином в дозе 40 мг/сут при оценке основной конечной точки, которая включает все случаи венозных тромбоэмболий и смертность от любых причин.
Профилактика инсульта и системных тромбоэмболий у больных с фибрилляцией предсердий
При длительном, в среднем около 20 мес, применении у пациентов с фибрилляцией предсердий и умеренным или высоким риском инсульта или системных тромбоэмболий было показано, что дабигатрана этексилат в дозе 110 мг, назначенный 2 раза в день, не уступал варфарину по эффективности предотвращения инсульта и системных тромбоэмболий у пациентов с фибрилляцией предсердий также в группе дабигатрана было отмечено снижение риска внутричерепных кровотечений и общей частоты кровотечений. Применение более высокой дозы препарата (150 мг 2 раза в день) достоверно снижало риск ишемического и геморрагического инсультов, сердечно-сосудистой смерти, внутричерепных кровотечений и общей частоты кровотечений по сравнению с варфарином. Меньшая доза дабигатрана характеризовалась существенно более низким риском больших кровотечений по сравнению с варфарином.
Чистый клинический эффект оценивался путем определения комбинированной конечной точки, включавшей частоту инсульта, системных тромбоэмболий, легочных тромбоэмболий, острого инфаркта миокарда, сердечно-сосудистой смертности и больших кровотечений.
Ежегодная частота перечисленных событий у пациентов, получавших дабигатрана этексилат, была ниже, чем у пациентов, получавших варфарин. Изменения в лабораторных показателях функции печени у пациентов, получавших дабигатрана этексилат, отмечались со сравнимой или меньшей частотой по сравнению пациентами, получавшими варфарин.
Показания:
венозные тромбоэмболии у больных после ортопедических операций (профилактика)
инсульт (профилактика)
системные тромбоэмболии (профилактика)
пациенты с фибрилляцией предсердий (снижение сердечно-сосудистой смертности).
Противопоказания:
известная гиперчувствительность к дабигатрану, дабигатрана этексилату или любому из вспомогательных веществ
тяжелая степень почечной недостаточности (Cl креатинина <30 мл/мин)
активное клинически значимое кровотечение/геморрагический диатез, спонтанное или фармакологически индуцированное нарушение гемостаза
поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, включая геморрагический инсульт в течение 6 мес до начала терапии
одновременное применение кетоконазола
нарушения функции печени и заболевания печени, которые могут повлиять на выживаемость
возраст до 18 лет (клинические данные отсутствуют).
Применение при беременности и кормлении грудью:
Данные о применении дабигатрана этексилата во время беременности отсутствуют. Потенциальный риск у человека неизвестен.
В экспериментальных исследованиях не установлено неблагоприятное воздействие на фертильность или постнатальное развитие новорожденных.
Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции с тем, чтобы исключить возможность наступления беременности при лечении препаратом Прадакса. При наступлении беременности применение препарата не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания, в связи с отсутствием клинических данных, грудное вскармливание рекомендуется прекратить в качестве меры предосторожности.
Побочное действие:
Ниже представлены побочные эффекты, выявленные при применении препарата с целью профилактики ВТЭ после ортопедических операций и для профилактики инсульта и системных тромбоэмболий у пациентов с фибрилляцией предсердий.
Со стороны кроветворной и лимфатической систем: анемия, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, сыпь и зуд, бронхоспазм.
Со стороны нервной системы: внутричерепное кровотечение.
Со стороны сосудов: гематома, кровотечение.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: носовое кровотечение, кровохарканье.
Со стороны ЖКТ: желудочно-кишечные кровотечения, ректальные кровотечения, геморроидальные кровотечения, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, гастроэзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, дисфагия.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных трансаминаз, нарушение функции печени, гипербилирубинемия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: кожный геморрагический синдром.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: гемартроз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: урогенитальные кровотечения, гематурия.
Нарушения общего характера и изменения в месте проведения инъекций: кровотечения из места инъекции, кровотечения из места введения катетера.
Повреждения, токсичность и осложнения от процедур: посттравматическая гематома, кровотечения из места операционного доступа.
Дополнительные специфичные побочные эффекты, выявленные при профилактике венозных тромбоэмболии у пациентов, которым проведены ортопедические операции.
Со стороны сосудов: кровотечение из операционной раны.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: кровянистые выделения.
Повреждения, токсичность и осложнения послеоперационной обработки: гематома после проведения обработки раны, кровотечение после проведения обработки раны, анемия в послеоперационном периоде, выделения из раны после проведения процедур, секреция из раны.
Хирургические и терапевтические процедуры: дренаж раны, дренаж после обработки раны.
Лекарственное взаимодействие:
Совместное применение препарата Прадакса с ЛС, влияющими на гемостаз или систему коагуляции, включая антагонисты витамина К, может существенно повысить риск развития кровотечений.
В исследованиях, проводившихся in vitro, не установлено индуцирующего или ингибирующего влияния дабигатрана на цитохром Р450. В исследованиях in vivo у здоровых добровольцев не отмечено взаимодействие между дабигатрана этексилатом и аторвастатином (субстрат CYP3A4) и диклофенаком (субстрат CYP2C9).
Взаимодействия с ингибиторами/индукторами Р-гликопротеина
Субстратом для транспортной молекулы Р-гликопротеина является дабигатрана этексилат, а не дабигатран. В связи с этим проводилось изучение одновременного применения дабигатрана этексилата с ингибиторами и индукторами Р-гликопротеина.
Одновременное применение с ингибиторами Р-гликопротеина
Амиодарон. При одновременном применении дабигатрана этексилата с однократной дозой амиодарона (600 мг), принимавшегося внутрь, степень и скорость всасывания амиодарона и активного его метаболита, дезэтиламиодарона не изменялись. Значения AUC и Cmax дабигатрана увеличивались соответственно примерно на 60 и 50%.
Дронедарон. Концентрация дабигатрана в плазме крови повышается при совместном применении с дронедароном.
Верапамил. При одновременном применении дабигатрана этексилата с верапамилом, назначавшимся перорально, значения Cmax и AUC дабигатрана увеличивались в зависимости от времени применения и лекарственной формы верапамила. Наибольшее повышение эффекта дабигатрана наблюдалось при использовании 1-й дозы верапамила в лекарственной форме с немедленным высвобождением, которая применялась за 1 ч до приема дабигатрана этексилата (Cmax повысилась на 180, a AUC — на 150%). При использовании лекарственной формы верапамила с замедленным высвобождением этот эффект прогрессивно снижался (Cmax повысилась на 90, a AUC — на 70%) также как при использовании многократных доз верапамила (Cmax повысилась на 60, a AUC — на 50%), что может объясняться индукцией Р-гликопротеина в ЖКТ при длительном применении верапамила.
При использовании верапамила через 2 ч после приема дабигатрана этексилата клинически значимых взаимодействий не наблюдалось (Cmax повышалась на 10, a AUC — на 20%), поскольку через 2 ч дабигатран полностью всасывается (см. «Способ применения и дозы»).
Данные о взаимодействии дабигатрана этксилата с верапамилом, введенным парентерально, отсутствуют клинически значимого взаимодействия не ожидается.
Кетоконазол. Кетоконазол после однократного применения в дозе 400 мг увеличивает AUC0-&infin и Cmax дабигатрана соответственно на 138 и 135%, а после многократного применения кетоконазола в дозе 400 мг в день — на 153 и 149% соответственно. Кетоконазол не влиял на Тmax и конечный T1/2.
Кларитромицин. При одновременном применении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в день с дабигатраном этексилатом клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие не наблюдалось (Cmax повысилась на 15, a AUC — на 19%).
Хинидин. Значения AUC&tau и Cmax дабигатрана в равновесном состоянии при применении 2 раза в сутки в случае одновременного назначения с хинидином в дозе 200 мг каждые 2 ч до достижения суммарной дозы 1000 мг повышались в среднем соответственно на 53 и на 56%.
Одновременное применение с субстратами для Р-гликопротеина
Дигоксин. При одновременном применении дабигатрана этексилата с дигоксином, являющимся субстратом Р-гликопротеина, фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось. Ни дабигатран, ни пролекарство дабигатрана этексилат не являются клинически значимыми ингибиторами Р-гликопротеина.
Одновременное применение с индукторами Р-гликопротеина
Применение препарата Прадакса и индукторов Р-гликопротеина возможно с осторожностью (см. «Меры предосторожности»).
Рифампицин. Предварительное применение тест-индуктора рифампицина в дозе 600 мг в день в течение 7 дней приводило к снижению воздействия дабигатрана. После отмены рифампицина этот индуктивный эффект снижался, на 7-й день эффект дабигатрана был близок к исходному уровню. В течение последующих 7 дней дальнейшее увеличение биодоступности дабигатрана не наблюдалось.
Взаимодействие с индукторами Р-гликопротеина
Предполагается, что другие индукторы Р-гликопротеина, такие как зверобой продырявленный или карбамазепин, могут также снижать концентрацию дабигатрана в плазме крови и должны применяться с осторожностью.
Одновременное применение с антиагрегантами
Ацетилсалициловая кислота (АСК). При изучении одновременного применения дабигатрана этексилата в дозе 50 мг 2 раза в день и АСК у пациентов с фибрилляцией предсердий установлено, что риск кровотечений может повышаться с 12 до 18% (при использовании АСК в дозе 81 мг) и до 24% (при использовании АСК в дозе 325 мг). Показано, что АСК или клопидогрел, применяющиеся одновременно с дабигатрана этексилатом в дозе 110 мг или 150 мг 2 раза в день, могут повышать риск больших кровотечений. Кровотечения наблюдаются чаще также при одновременном применении варфарина с АСК или клопидрогрелом.
НПВС. Применявшиеся НПВС для краткосрочной анальгезии после операций не повышали риск кровотечений при одновременном использовании с дабигатрана этексилатом. Опыт длительного применения НПВС, T1/2 которых составляет менее 12 ч, с дабигатрана этексилатом ограничен, отсутствуют данные о дополнительном повышении риска кровотечений.
Клопидогрел. Установлено, что одновременное применение дабигатрана этексилата и клопидогрела не приводит к дополнительному увеличению времени капиллярного кровотечения в сравнении с монотерапией клопидрогрелом. Кроме того показано, что значения AUC&tau и Cmax дабигатрана в равновесном состоянии, а также параметры свертывания крови, которые контролировались для оценки эффекта дабигатрана (АЧТВ, экариновое время или тромбиновое время, а также степень ингибирования агрегации тромбоцитов (основной показатель эффекта клопидогрела) во время комбинированной терапии не изменялись по сравнению с соответствующими показателями в монотерапии. При использовании нагрузочной дозы клопидогрела (300 или 600 мг) значения AUC&tau и Cmax дабигатрана в равновесном состоянии повышались на 30–40%.
Одновременное применение с препаратами, повышающими рН содержимого желудка
Пантопразол. При совместном применении дабигатрана этексилата и пантопразола наблюдалось снижение AUC дабигатрана на 30%. Пантопразол и другие ингибиторы протонной помпы применялись совместно с дабигатрана этексилатом в клинических исследованиях влияние на риск кровотечения или эффективность не наблюдалось.
Ранитидин. Ранитидин при применении одновременно с дабигатрана этексилатом не оказывал значимое влияние на степень всасывания дабигатрана.
Выявленные в ходе популяционного анализа изменения фармакокинетических параметров дабигатрана под влиянием ингибиторов протонной помпы и антацидных препаратов оказались клинически незначимыми, поскольку степень выраженности этих изменений была небольшой (снижение биодоступности не было значимым для антацидов, а для ингибиторов протонной помпы составляло 14,6%). Установлено, что одновременное применение ингибиторов протонной помпы не сопровождается снижением концентрации дабигатрана и в среднем лишь незначительно снижает концентрацию препарата в плазме крови (на 11%). Поэтому одновременное применение ингибиторов протонной помпы, по-видимому, не ведет к повышению частоты инсульта или системных тромбоэмболий, особенно в сравнении с варфарином, и, следовательно, снижение биодоступности дабигатрана, вызываемое одновременным применением пантопразола, вероятно, не имеет клинической значимости.
Способ применения и дозы:
Внутрь.
Капсулы следует принимать 1 или 2 раза в день, независимо от времени приема пищи, запивая водой. Не следует вскрывать капсулу.
Профилактика венозных тромбоэмболий (ВТЭ) у больных после ортопедических операций
Рекомендованная доза составляет 220 мг 1 раз в сутки (2 капс. по 110 мг).
Больные с умеренным нарушением функции почек. В связи с риском кровотечений рекомендованная доза составляет 150 мг 1 раз в сутки (2 капс. по 75 мг).
Профилактика ВТЭ после эндопротезирования коленного сустава. Применение препарата Прадакса следует начинать через 1–4 ч после завершения операции с приема 1 капс. (110 мг) с последующим увеличением дозы до 2 капс. (220 мг) однократно в сутки в течение последующих 10 дней. Если гемостаз не достигнут, лечение следует отложить. Если лечение не началось в день операции, терапию следует начинать с приема 2 капс. (220 мг) однократно в сутки.
Профилактика ВТЭ после эндопротезирования тазобедренного сустава. Применение препарата Прадакса следует начинать через 1–4 ч после завершения операции с приема 1 капс. (110 мг) с последующим увеличением дозы до 2 капс. (220 мг) однократно в сутки в течение последующих 28–35 дней. Если гемостаз не достигнут, лечение следует отложить. Если лечение не началось в день операции, терапию следует начинать с приема 2 капс. (220 мг) однократно в сутки.
Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий
Рекомендуется применение препарата Прадакса в суточной дозе 300 мг (1 капс. по 150 мг 2 раза в день). Терапия должна продолжаться пожизненно.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. В связи с отсутствием данных по применению препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) применение препарата Прадакса не рекомендуется (см. «Противопоказания»).
При применении препарата Прадакса с целью профилактики венозных тромбоэмболий, у пациентов после ортопедических операций при умеренных нарушениях функции почек (Cl креатинина 30–50 мл/мин) суточная доза препарата должна быть снижена до 150 мг (2 капс. по 75 мг 1 раз в день).
При применении препарата Прадакса с целью профилактики инсульта, системных тромбоэмболий и снижения сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий коррекция дозы не требуется, рекомендуется применение препарата в суточной дозе 300 мг (по 1 капс. 150 мг 2 разав день).
Дабигатран выводится при гемодиализе однако клинический опыт применения у больных, которым проводится гемодиализ, ограничен.
Применение у пожилых больных. В связи с тем, что повышение экспозиции препарата у пожилых больных часто обусловлено снижением функции почек, коррекцию дозы препарата следует проводить в зависимости от тяжести нарушений функции почек (См. «Нарушение функции почек»).
Пожилые пациенты (старше 75 лет): опыт применения у данной группы пациентов ограничен рекомендуемая доза — 150 мг (2 капс. по 75 мг однократно).
При применении препарата у пожилых больных с целью профилактики инсульта, системных тромбоэмболий и снижения сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий коррекция дозы не требуется, препарат Прадакса следует принимать в суточной дозе 300 мг (1 капс. по 150 мг 2 раза в сутки).
Влияние массы тела. Не требуется коррекции дозы в зависимости от массы тела.
Одновременное применение препарата Прадакса с активными ингибиторами Р-гликопротеина (амиодарон, хинидин, верапамил) с целью профилактики венозных тромбоэмболий у пациентов после ортопедических операций
При одновременном применении с амиодароном, хинидином или верапамилом дозу препарата Прадакса следует уменьшить до 150 мг 1 раз в день (2 капс. по 75 мг) (см. «Взаимодействие»).
Пациентам, принимающим препарат Прадакса после ортопедических операций, не рекомендуется одновременно начинать применение верапамила и подключать его к терапии в дальнейшем.
Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий. Коррекция дозы не требуется, пациентам рекомендуется применение препарата в суточной дозе 300 мг (1 капс. по 150 мг 2 раза в день).
Применение у пациентов с повышенным риском кровотечений
Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий. У пациентов с потенциально высоким риском больших кровотечений (возраст &ge75 лет, индекс >3 по шкале оценки риска инсульта CHADS2 и умеренное снижение функции почек, Cl креатинина 30–50 мл/мин, при одновременном применении ингибиторов Р-гликопротеина, или указании на желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе) возможно снижение суточной дозы препарата Прадакса до 220 мг (прием 1 капс. 110 мг 2 раза в сутки).
Переход от применения препарата Прадакса к парентеральному применению антикоагулянтов. Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после ортопедических операций: парентеральное введение антикоагулянтов следует начинать через 24 ч после приема последней дозы препарата Прадакса.
Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: парентеральное применение антикоагулянтов следует начинать через 12 ч после приема последней дозы препарата Прадакса.
Переход от парентерального применения антикоагулянтов к применению препарата Прадакса. Первая доза препарата Прадакса назначается в интервале 0–2 ч перед очередной инъекцией альтернативной терапии или одновременно с прекращением постоянной инфузии (например в/в применение фракционированного гепарина).
Переход от применения антагонистов витамина К к применению препарата Прадакса. Профилактика инсульта, системных тромбоэмболии и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: применение антагонистов витамина К прекращают, применение препарата Прадакса возможно при MHO <2.
Кардиоверсия. Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: проведение плановой или экстренной кардиоверсии не требует отмены терапии препаратом Прадакса.
Пропущенная доза. Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после ортопедических операций: рекомендуется принять обычную суточную дозу Прадакса в обычное время на следующий день. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.
Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: пропущенную дозу препарата Прадакса можно принять в том случае, если до приема очередной дозы препарата остается 6 ч и более если срок составил менее 6 ч, пропущенную дозу принимать не следует. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.
Передозировка:
Симптомы: передозировка при применении препарата Прадакса может сопровождаться геморрагическими осложнениями, что обусловлено фармакодинамическими особенностями препарата. При возникновении кровотечения применение препарата прекращают.
Лечение: симптоматическое специфического антидота нет.
Учитывая основной путь вытедения дабигатрана (почки), рекомендуется обеспечить адекватный диурез. Проводят хирургический гемостаз и восполнение ОЦК. Возможно использование свежей цельной крови или переливание свежезамороженной плазмы. Поскольку дабигатран обладает низкой способностью к связыванию с белками плазмы крови, препарат может выводиться при гемод
